12月21日，同济大学医学院/附属东方医院教授袁健课题组在《细胞》（Cell）上发表研究成果。他们发现，在肿瘤细胞代谢中所产生的大量乳酸，成为肿瘤细胞的“帮凶”，帮助肿瘤细胞躲避化疗药物的杀伤，从而导致化疗耐药。这一重要发现为肿瘤代谢与DNA损伤修复之间的联系提供了新的理论依据，也为克服肿瘤耐药提供了潜在的靶点和策略。

研究团队发现，乳酸通过诱导DNA损伤修复关键蛋白——减数分裂重组蛋白11（MRE11）发生乳酸化修饰，促进同源重组修复（HR），导致化疗耐药的分子机制和生物学作用。

肿瘤耐药是导致肿瘤治疗失败的一个主要因素。为解析肿瘤耐药性的分子机制，研究团队首先通过分析癌症基因组图谱数据库，发现了催化乳酸产生的关键代谢酶——乳酸脱氢酶A低表达与同源重组修复下调显著相关，提高细胞的乳酸化水平，可以促进同源重组修复修复，导致肿瘤细胞对化疗药物耐受。

团队发现了MRE11发生乳酸化修饰的位点在K673，并证明抑制该位点的乳酸化修饰是一种潜在的提高化疗效果的策略。

这项研究揭示了MRE11蛋白乳酸化修饰在代谢介导肿瘤耐药中的关键作用，并且为靶向DNA修复联合化疗治疗肿瘤提供了新的理论基础和潜在靶点。

据了解，同济大学袁健课题组一直致力于DNA损伤与肿瘤领域的研究，探索肿瘤代谢异常与DNA损伤修复、肿瘤发生发展之间的相关性，研究新的DNA修复蛋白及其分子机制和生物功能，近年已在国际知名期刊上发表了多篇关于DNA损伤应答失衡介导肿瘤发生发展的重要研究成果。

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