侵袭性真菌感染具有高致死率，已成为全球公共卫生问题。真菌与宿主相互作用过程中能够激活免疫逃逸机制，导致感染易复发，使得临床诊疗变得更加复杂。近日，同济大学医学院的贾鑫明教授团队在《美国科学院院报》发表了研究成果，揭开了真菌免疫逃逸机制的神秘面纱。

真菌在人类的生活中无处不在。然而，在某些特定情况下，它们会对人类健康造成威胁，引发真菌感染。这些感染可能表现为皮肤癣菌的表层感染，影响肺部等其他内脏的深部真菌感染，以及影响全身多处器官的系统性真菌感染。近年来，全球范围内真菌感染的发病率显著上升，尤其是在免疫抑制的患者（如艾滋病患者和肿瘤患者）中，真菌感染发生率逐年增高。在免疫抑制患者中，真菌的免疫逃逸加剧重症感染的风险。因此，深入探究真菌感染的免疫逃逸机制，对于研发新型治疗策略至关重要。

在这项研究中，团队研究发现了真菌感染的免疫逃逸新机制：真菌能够激活B细胞连接蛋白（BLNK），抑制具有杀伤真菌功能的巨噬细胞向感染部位迁移，实现免疫逃逸。BLNK被广泛认为是适应性免疫应答的关键接头蛋白，因其在B细胞受体（BCR）信号通路中的关键作用而得名。研究人员首先发现，在真菌感染的过程中，缺失BLNK分子的巨噬细胞具有更强的响应趋化因子的迁移能力，从而导致髓系细胞BLNK缺陷的小鼠在真菌感染过程中生存率更高，其主要感染脏器—肾脏中巨噬细胞的浸润明显增加，从而增强了小鼠清除病原真菌的能力。

研究团队进一步发现，人体常见的机会致病真菌——白念珠菌能够通过其细胞壁的多聚糖成分，如β-葡聚糖或α-甘露聚糖，激活巨噬细胞中的BLNK，后者竞争性抑制c-Cbl的磷酸化，进一步抑制巨噬细胞中细胞骨架的组装及伪足小体的形成，最终阻断巨噬细胞向感染部位的迁移。c-Cbl已知是巨噬细胞运动中的关键蛋白，负责调节肌动蛋白骨架重排，进而介导细胞迁移。因此，白念珠菌通过激活BLNK，阻断巨噬细胞的迁移，从而抑制机体的抗真菌免疫应答。

这项研究揭示了白念珠菌利用其多聚糖激活BLNK，抑制c-Cbl介导的巨噬细胞迁移，从而负向调控机体的抗真菌免疫应答的新机制，揭示了真菌感染的免疫逃逸新机制。这一发现不仅为理解真菌的免疫逃逸机制提供了重要的科学依据，也深化了我们对真菌与宿主互作调控网络的理解，并为未来开发新型抗真菌免疫治疗策略提供了新思路。

新民晚报记者 张炯强

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