北京时间1月5日零点，《细胞》（Cell）在线发表同济大学医学院/附属上海市肺科医院张鹏教授团队、中国科学院上海药物研究所周虎研究员团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心季红斌研究员团队、高大明研究员团队合作研究成果，首次在国际上大规模表征小细胞肺癌的蛋白组学图谱，为小细胞肺癌个性化治疗带来福音。

肺癌是全球癌症致死的首位原因，小细胞肺癌是其中恶性程度最高、预后最差的亚型，约占肺癌总数的15%，5年生存率仅为5%。此前，因分子表征与组学研究不足，难以通过基因突变信息获得有效靶点和分子分型，极大地限制了小细胞肺癌的基础和临床进展。

该研究对112例小细胞肺癌患者的肿瘤组织和配对癌旁组织样本进行了蛋白基因组学分析，通过整合基因组、转录组、蛋白质组、磷酸化蛋白质组等多维组学数据，系统揭示了小细胞肺癌的分子特征。

研究人员通过对蛋白质组学数据进行监督分析筛选预后相关生物标志物，发现高迁移率族蛋白B3（HMGB3）的高表达与患者不良预后密切相关，并通过免疫组化实验在独立队列临床样本中得以验证。机制研究表明，该蛋白可通过转录调控细胞连接相关基因表达促进小细胞肺癌的细胞迁移。

其次，研究人员系统分析了小细胞肺癌的免疫微环境特征，发现锌指同源框3（ZFHX3）突变与免疫细胞浸润水平升高密切相关。在接受相关化疗的患者肿瘤样本中，证实了该突变患者具有更好的治疗响应，提示其或可作为小细胞肺癌免疫治疗受益的生物标志物。

最后，研究人员利用多组学数据将小细胞肺癌分为四个亚型，系统表征了各亚型独特的分子特征并提出了潜在治疗策略。这些分子分型指导的特异性治疗策略已通过相应的小鼠移植瘤模型得到验证。

这些研究成果为小细胞肺癌的病理机制解析、预后检测、分子分型及个性化治疗提供了理论依据，同时产生的高质量大数据将为广大小细胞肺癌基础与临床研究者提供支持，推动小细胞肺癌研究领域的发展。

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